Tlaxcala fue fundada el 3 de octubre de 1525 sobre los asentamientos indígenas convergentes de la cabecera de la llamada República de Tlaxcala,17 alrededor fueron construidas sus nuevas casas de residencia conservando su gobierno indígena y sus tierras;18 se les concedió el poder de portar armas, montar caballos y anteponer el título de don a sus nombres.
La ciudad fue sede del primer obispado de la Nueva España, se le otorgó un escudo de armas y el título de Leal Ciudad, así, la ciudad se convirtió en el centro del poder socioeconómico, evangelizador y político de la provincia novohispana de Tlaxcala organizada como República de Indios, también a través de la colonización tlaxcalteca.19 El centro histórico de la ciudad forma parte del patrimonio histórico edificado por medio de una declaratoria publicada en el Diario Oficial de la Federación el 11 de abril de 1986 que lo define como Patrimonio de la nación.20
La ciudad es reconocida por sus altos niveles de seguridad, tanto que, en el año 2015, fue nombrada Ciudad de la Paz por el Comité Internacional de la Bandera de la Paz que es un ONG-Asociado con el Departamento de Información Pública de las Naciones Unidas. La ciudad también destaca por ser una de las 5 ciudades más baratas para vivir dentro de las principales ciudades de México,21 además, la ciudad se ubica entre los primeros 10 municipios a nivel nacional con mayor índice de educación.
Doing Business del Banco Mundial proporciona una medición objetiva de las normas que regulan la actividad empresarial y su aplicación en 189 economías y ciudades seleccionadas en el ámbito subnacional y regional, entre las 32 ciudades analizadas en el año de 2016 en México, la ciudad de Tlaxcala se colocó en tercera posición en el rubro de facilidad de apertura de un negocio.22
El nombre original en la época virreinal de la ciudad era «Santa María de la Nueva Tlaxcala», posteriormente el 10 de mayo de 1932 el gobernador del estado Adrián Vázquez Sánchez expidió el decreto número 121 por medio del cual, se renombró la ciudad bajo el nombre de Tlaxcala de Xicohténcatl. Como consecuencia de este decreto, un monumento a Xicohténcatl fue esculpido por Lorenzo Alvarado para instalarla en la Plaza de la Constitución.